支原体尿道炎

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TUhjnbcbe - 2023/3/26 20:02:00

痛风是因血尿酸增高及尿酸盐结晶在关节和组织沉积而引起的一组综合征,它包括关节炎、痛风石、泌尿道尿酸性结石及痛风性肾病等。是一种由于嘌呤生物合成代谢增加,尿酸产生过多或因尿酸排泄不良而致血中尿酸升高,尿酸盐结晶沉积在关节滑膜、滑囊、软骨及其他组织中引起的反复发作性炎性疾病。

痛风的治疗药物主要有:

(1)抑制炎症反应药;秋水仙碱、非甾体抗炎药及糖皮质激素。

(2)抑制尿酸合成的药物:别嘌呤醇、非布司他。

(3)增加尿酸排泄的药物:丙磺舒、苯溴马隆、尿酸酶、奥昔嘌醇、非布索坦。

(4)其它:非诺贝特、氯沙坦等

(一)抑制炎症反应药

1.秋水仙碱

1)作用特点:是治疗急性痛风性关节炎的特效药物,多数患者用药18~24h后疼痛有所缓解。

2)用法用量:口服给药0.5mg/h或1mg/h,直至出现下列3个停药指标之一

(1)疼痛、炎症明显缓解;

(2)出现恶心、呕吐、腹泻等;

(3)24小时总量达6mg。

3)注意事项:主要是严重的胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻、腹痛等,也可引起骨髓抑制、肝细胞损害、过敏、神经*性等。

2.非甾体抗炎药(NSAIDs)

1)作用特点:各种NSAIDs均可有效缓解急性痛风症状。

2)作用机制:抑制花生四烯酸代谢中的环氧酶活性,进而抑制前列腺素的合成而达到消炎镇痛的作用。

3)常用药品用法用量:

双氯芬酸:50mg,每天2~3次,75~mg/d。

布洛芬:0.3g,每日2次。

美洛昔康:7.5~15mg/d,分1~2次服用。

塞来昔布(选择性COX-2抑制剂):mg,每天1~2次。

依托考昔(选择性COX-2抑制剂):mg,每天1次。

4)非甾体抗炎药注意事项:

⑴疗程要短,用量不宜过大,从小剂量开始使用;

⑵注意服法,口服药可在饭后服用,以减少对胃肠道刺激;

⑶有过敏反应、活动性消化性溃疡或胃出血、严重肝肾功能不全、哮喘、血管神经性水肿者以及孕妇、哺乳期妇女、炎症性肠病和严重性心力衰竭患者禁用。

3.糖皮质激素

1)作用特点:上述药常规治疗无效或因严重不良反应不能使用秋水仙碱和NSAIDs时,可考虑使用糖皮质激素短程治疗。该类药的特点是起效快、缓解率高,但容易出现症状的“反跳”现象,停药时可加用小剂量秋水仙碱或NSAIDs。

2)临床常见的糖皮质激素类药物有泼尼松、甲泼尼松、倍他米松、丙酸倍氯米松、泼尼松龙、氢化可的松、地塞米松等。

(二)抑制尿酸合成的药物

抑制尿酸合成的药物-*嘌呤氧化酶抑制剂(xanthineoxidaseinhibitors,XOI):别嘌呤醇及其代谢产物氧嘌呤醇通过抑制*嘌呤氧化酶的活性(后者能使次*嘌呤转为*嘌呤,再使*嘌呤转变成尿酸),使尿酸生成减少。

1.别嘌呤醇

1)适应证:

①慢性原发性或继发性痛风的治疗,控制急性痛风发作时,须同时应用秋水仙碱或其他非甾体抗炎药,尤其是在治疗开始的几个月内:

②用于治疗伴有或不伴有痛风症状的尿酸性肾病:

③用于反复发作性尿酸结石患者:

④用于预防白血病、淋巴瘤或其他肿瘤在化疗或放疗后继发的组织内尿酸盐沉积、肾结石等。

2)用法用量:

①小剂量起始,逐渐加量。初始剂量每次50mg,每日2~3次。小剂量起始可以减少早期治疗开始时的烧灼感,也可以规避严重的别嘌呤醇相关的超敏反应。2~3周后增至每日~mg,分2~3次服用;严重痛风者每日可用至mg。维持量成人每次~mg,每日2~3次。

②肾功能下降时,如Ccr60ml/min,别嘌呤醇应减量,推荐剂量为50~mg/d,Ccr15ml/min禁用。

3)注意事项:别嘌呤醇的严重不良反应与所用剂量相关,当使用最小有效剂量能够使血尿酸达标时,尽量不增加剂量。

4)不良反应:对别嘌呤醇过敏、严重肝、肾功能不全和明显血细胞低下者禁用。密切监测别嘌呤醇的超敏反应,主要发生在最初使用的几个月内,最常见的是剥脱性皮炎。

2.非布司他

1)适应证:适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗;不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。

①非布司他片的口服推荐剂量为40mg或80mg,每日1次。推荐非布司他片的起始剂量为40mg,每日1次。如果2周后,血尿酸水平仍不低于6mg/dl(约μmol/L),建议剂量增至80mg,每日1次。

②给药时,无需考虑食物和抗酸剂的影响。

③轻、中度肾功能不全(Ccr30~89ml/min)的患者无需调整剂量

3)注意事项:在服用非布司他的初期,经常出现痛风发作频率增加,这是因为血尿酸浓度降低,导致组织中沉积的尿酸盐动员。为预防治疗初期的痛风发作,建议同时服用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。在非布司他治疗期间,如果痛风发作,无需中止非布司他治疗。

4)不良反应:常见药物不良反应(1/,1/10)主要有肝功能异常、恶心、关节痛、皮疹。

5)禁忌证:本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

(三)增加尿酸排泄的药物

抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收,增加尿酸盐的排泄,从而降低血中尿酸盐的浓度。可缓解或防止尿酸盐结晶的生成,减少关节的损伤,亦可促进已形成的尿酸盐结晶的溶解。由于90%以上的HUA为肾脏尿酸排泄减少所致,促尿酸排泄药适用人群更为广泛。代表药物为苯溴马隆和丙磺舒。

在使用这类药物时要注意多饮水和使用碱化尿液的药物。此外,在使用此类药物之前要测定尿尿酸的排出量,如果患者的24h尿尿酸的排出量已经增加(3.54mmol)或有泌尿系结石则禁用此类药物,在溃疡病或肾功能不全者慎用。

1.丙磺舒

1)适应证:适用于高尿酸血症伴慢性痛风性关节炎及痛风石患者。

2)用法用量:成人1次0,25g,每日2次,1周后可增至1次0.5g,每日2次。根据临床表现及血和尿尿酸水平调整药物用量,原则上以最小有效量维持。

3)注意事项:不宜与水杨酸类药、阿司匹林、依他尼酸、氢氯噻嗪、保泰松、吲哚美辛及口服降糖药同服。服用本品时应保持摄入足量水分(每天ml左右),防止形成肾结石,必要时同时服用碱化尿液的药物。定期检测血和尿pH值、肝肾功能及血尿酸和尿尿酸等。

4)不良反应:胃肠道反应、皮疹、过敏反应、骨髓抑制等。

5)禁忌证:①对本品及磺胺类药过敏者。②肝肾功能不全者。③伴有肿瘤的高尿酸血症者,或使用细胞*的抗癌药、放射治疗患者因可引起急性肾病,均不宜使用本品。有尿酸结石的患者属于相对禁忌证。也不推荐儿童、老年人、消化性溃疡者使用。痛风性关节炎急性发作症状尚未控制时不用本品。如在本品治疗期间有急性发作,可继续应用原来的用量,同时给予秋水仙碱或其他非甾体抗炎药治疗。

2.苯溴马隆

1)适应证:原发性和继发性高尿酸血症,痛风性关节炎间歇期及痛风结节肿等。长期使用对肾脏没有显著影响,可用于Ccr20ml/min的肾功能不全患者。对于Ccr60ml/min的成人无需减量,每日50~mg。通常情况下服用苯溴马隆6~8d血尿酸明显下降,降血尿酸强度及达标率强于别嘌呤醇m],坚持服用可维持体内血尿酸水平达到目标值。长期治疗1年以上(平均13.5个月)可以有效溶解痛风石。该药与降压、降糖和调脂药物联合使用没有药物相互影响。

2)用法用量:成人开始剂量为每次口服50mg,每日1次,早餐后服用。用药1~3周检查血尿酸浓度,在后续治疗中,成人及14岁以上患者每日50~g。

3)不良反应:可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等,但较为少见。罕见肝功能损害,国外报道发生率为1/。

4)注意事项:治疗期问需大量饮水以增加尿量(治疗初期饮水量不得少于0~0ml),以促进尿酸排泄,避免排泄尿酸过多而在泌尿系统形成结石。在开始用药的前2周可酌情给予碳酸氢钠或枸橼酸合剂,使患者尿液的pH控制在6.2~6.9之间。定期测量尿液的酸碱度。

5)不良反应:可能出现胃肠不适、腹泻、皮疹等,但较为少见。罕见肝功能损害,国外报道发生率为1/。

6)禁忌证:①对本品中任何成分过敏者。②严重肾功能损害者(肾小球滤过率低于20ml/min)及患有严重肾结石的患者。③孕妇、有可能怀孕妇女以及哺乳期妇女禁用。

3.尿酸酶(Uricase)

1)适应证:尿酸酶可催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素,从而降低血尿酸水平。

2)生物合成的尿酸氧化酶主要有:

①重组*曲霉菌尿酸氧化酶(Rasburicase),又名拉布立酶,粉针剂,目前适用于化疗引起的高尿酸血症患者。

②聚乙二醇化重组尿酸氧化酶(PEG,uricase),静脉注射使用。二者均有快速、强力降低SUA的疗效。主要用于重度HUA、难治性痛风,特别是肿瘤溶解综合征患者。

③培戈洛酶(Pegloticase),一种聚乙二醇化尿酸特异性酶,已在美国和欧洲上市,用于降尿酸及减少尿酸盐结晶的沉积,在欧洲获得治疗残疾的痛风石性痛风患者。目前在中国尚未上市。

4.奥昔嘌醇(Oxipurinol)

本品是别嘌醇氧化的活性代谢产物,其药物作用和疗效与别嘌醇相似,但不良反应相对较少。适用于部分对别嘌醇过敏的患者,然而二者之间仍存在30%左右的交叉反应。

5.非布索坦(Febuxostat)

是一种分子结构与别嘌醇完全不同的非嘌呤类降尿酸药物,特异性抑制氧化型及还原型XO,疗效优于别嘌醇。适用于别嘌醇过敏的患者。此外由于本品同时在肝脏代谢和肾脏清除,不完全依赖肾脏排泄,因此可用于轻中度肾功能不全者。不良反应主要有肝功能异常,其他有腹泻、头痛、肌肉骨骼系统症状等,大多为一过性轻中度反应。

(四)其它

痛风常伴发代谢综合征中的一种或数种,这些疾病的存在也增加痛风发生的危险。因此在痛风治疗的同时,应积极治疗相关的伴发疾病。在治疗这些疾病的药物中有些通过增加尿酸清除等机制,兼具弱的降血尿酸作用,值得选用,但不主张单独用于痛风的治疗。

①降脂药:非诺贝特(Fenofibrate)、阿托伐他汀(Atorvastatin)、降脂酰(Halofenate);

②降压药:氯沙坦(Losartan)、氨氯地平(Amlodipine);

③降糖药:醋磺己脲(Acetohexamide)等。

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