年3月10日，VenatorxPharmaceuticals宣布了关键3期研究的积极结果，该研究评估了头孢吡肟-Taniborbactam，一种研究性新药，作为成人复杂尿路感染(cUTI)患者的潜在治疗方法，包括急性肾盂肾炎。
头孢吡肟是一种第四代头孢菌素，是一种广泛使用的β-内酰胺(BL)抗生素，在对抗易感革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌方面具有二十多年的安全性和临床实用性。Taniborbactam是一种β-内酰胺酶抑制剂(BLI)，与头孢吡肟联合使用可能为由难以治疗的耐药革兰氏阴性菌（尤其是耐碳青霉烯类肠杆菌）引起的严重细菌感染患者提供一种潜在的治疗选择。CRE)和耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌（CRPA）。其中许多微生物也具有多重耐药性（MDR），进一步限制了治疗选择。Cefepime-taniborbactam已获得美国食品和药物管理局(FDA)的合格传染病产品(QIDP)和快速通道指定。
CERTAIN-1是一项全球性、随机、双盲、主动控制的非劣效性3期研究，评估头孢吡肟-Taniborbactam与美罗培南在包括急性肾盂肾炎在内成人cUTI中的疗效、安全性和耐受性，。该试验招募了名成年患者，他们以2:1的比例随机接受头孢吡肟-Taniborbactam2.5gq8h或美罗培南1gq8h治疗7天（菌血症患者最多14天）。主要疗效终点评估了FDA和欧洲规定的微生物意向治疗(microITT)人群在治愈测试(TOC)访问（第19-23天）时的复合临床和微生物反应（即细菌根除）药品管理局指导。
在TOC的microITT人群中，头孢吡肟-Taniborbactam达到了主要疗效终点，即统计非劣效性(NI)与美罗培南，70.0%的头孢吡肟-taniborbactam治疗患者和58.0%的美罗培南治疗患者在微生物学和临床上取得了复合成功（治疗差异11.9；95%置信区间(CI),2.4,21.6)。在确认NI后进行的预先指定的优越性测试证明了头孢吡肟-taniborbactam在TOC复合终点方面的统计优势。在后期随访（第28-35天）就诊时，头孢吡肟-taniborbactam在复合微生物学和临床反应方面的优势得以持续。
头孢吡肟-taniborbactam的治疗出现不良事件(TEAE)的发生率为35.5%，美罗培南为29.0%。头孢吡肟-taniborbactam和美罗培南治疗的患者分别发生2.0%和1.8%的严重TEAE。3.0%的头孢吡肟-taniborbactam患者和0.9%的美罗培南治疗患者因TEAE停止治疗。头孢吡肟-taniborbactam治疗组有1例死亡，经研究者评估，与研究治疗无关。
关于革兰氏阴性菌感染和抗菌素耐药性(AMR)
据美国疾病控制和预防中心(CDC)的数据，美国某些革兰氏阴性菌的耐药率显着增加，并且是cUTI、急性肾盂肾炎和菌血症的常见原因。在最近一份关于AMR的报告中，美国每年有超过万例AMR感染。年至年间，对美国UTI患者的分析确定，4.4%的病例为碳青霉烯类耐药(CR)，24.5%的美国UTI患者为菌血症，其中1.7%的病例由CR病原体引起。与碳青霉烯类敏感感染患者相比，CR感染患者的住院时间(LOS)明显更长，出院回家的可能性更低，再入院率更高，并且与LOS相关的费用更高。此外，菌血症（尿*症）CR患者的死亡率明显高于碳青霉烯类敏感菌血症患者。
如果AMR感染趋势发展，预计到年每年将有万人死亡，这一数字超过癌症导致的预计死亡人数（万），全球经济的累计成本可能为高达万亿美元。在美国，估计高达亿美元的超额直接医疗保健成本，另外还有亿美元与生产力损失有关。到年，世界有可能损失高达3.8%的GDP。
关于复杂性尿路感染(cUTI)
cUTI，包括急性肾盂肾炎，被定义为从膀胱上行的尿路感染，伴有局部和全身症状和体征，包括发烧、寒战、不适、腰痛、背痛和/或肋椎角疼痛或压痛，通常在存在泌尿道功能或解剖异常或存在导尿的情况下发生。菌血症可继发于cUTI等急性全身感染，并可能导致严重的发病率和死亡率。据估计，每年将有超过万cUTI患者被诊断并需要抗生素治疗，从而导致每年30天的费用超过60亿美元。
头孢吡肟-Taniborbactam的资助伙伴和合作者
头孢吡肟-taniborbactam的开发始于美国国家过敏和传染病研究所、美国国立卫生研究院、卫生与公共服务部的联邦资金。年9月，Venatorx与EverestMedicines签订独家许可协议，支持头孢吡肟-他尼硼巴坦在大中华区、韩国和东南亚部分国家的开发、注册和商业化。Everest将全权负责头孢吡肟-taniborbactam在其境内的商业化，Venatorx将有资格获得净销售额的特许权使用费。
年4月，Venatorx和GARDP宣布合作，以加快成人和儿童人群头孢吡肟-taniborbactam的开发和获取。一旦获得临床使用批准，Venatorx已授予GADP在低收入和中低收入国家分销和再分销头孢吡肟-taniborbactam的独家权利。
Taniborbactam
CAS:-49-4
化合物专利
WO089365，申请人Venatorx，申请日.5.12
Ref:DiscoveryofTaniborbactam(VNRX-):ABroad-SpectrumSerine-andMetallo-β-lactamaseInhibitorforCarbapenem-ResistantBacterialInfections
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